Identifican el ‘escudo’ de fibroblastos que protege al cáncer de hígado muy agresivo de la quimioterapia

Un estudio del Centro de Investigación del Cáncer (CIC-CSIC), publicado y difundido por SINC en Biomedicine & Pharmacotherapy, identifica cómo el entorno que rodea a un tumor de vías biliares intrahepático reduce la eficacia de la quimioterapia.

Los investigadores concluyen que ciertas células del tejido de soporte, llamadas fibroblastos, actúan como un “escudo” que protege al tumor frente a los fármacos.

El cáncer de vías biliares intrahepático es un tumor poco frecuente y muy agresivo que se desarrolla en los conductos que transportan la bilis desde el hígado.

Sus síntomas suelen ser inespecíficos y aparecen tarde, por lo que la cirugía —la opción con más posibilidades de curación— solo es viable en aproximadamente uno de cada cinco pacientes, según los autores del trabajo.

El equipo analizó 45 muestras de pacientes, datos de secuenciación de célula única y modelos celulares en dos y tres dimensiones.

Encontraron que los fibroblastos expresan de manera generalizada la proteína ZEB1, que favorece la actividad de BCL2, un gen que impide que las células tumorales entren en muerte programada (apoptosis) junto a la acción de fármacos como gemcitabina y cisplatino.

Además, esos fibroblastos liberan sustancias (entre ellas CTGF, IL6 e IL8) que ayudan a la supervivencia del tumor.

Hallazgos

A partir de estos hallazgos, los autores probaron en modelos experimentales venetoclax, un inhibidor de BCL2 ya usado en algunos cánceres hematológicos, y observaron que aumentaba la sensibilidad del tumor a la quimioterapia.

Los investigadores señalan que estos resultados abren una vía para combinar quimioterapia con moduladores de BCL2, pero subrayan la necesidad de evaluaciones clínicas más amplias antes de aplicar esta estrategia en pacientes.

El estudio, liderado por el laboratorio de Javier Vaquero en el CIC y con colaboración de centros en Francia, Alemania y España, aporta nuevas claves sobre el papel del microambiente tumoral en la resistencia al tratamiento.

Mientras se avanza en terapias dirigidas, los especialistas recuerdan la importancia de la investigación clínica y de medidas de prevención y detección temprana para mejorar el pronóstico de las personas con cáncer hepático.

Nota de Transparencia

Este artículo fue generada con IA, a partir de información del Servicio de Información y Noticias Científicas, SINC. El contenido final fue revisado por un miembro del equipo de redacción del Diario Occidente.

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